NIPTの精度はどのくらい？陽性的中率や偽陽性・偽陰性を解説

NIPTは精度が高い検査と聞く一方で、「99%なら結果をそのまま信じてよいのか」「陽性でも間違っている可能性はあるのか」と不安に感じる方も多いのではないでしょうか。NIPTの精度は1つの数字だけでは表せず、感度・特異度・陽性的中率など、意味の異なる指標を分けて考える必要があります。数字の受け止め方を誤ると、結果を必要以上に恐れたり、反対に安心しすぎたりする可能性があります。

この記事では、NIPTの精度を表す主な指標や、21・18・13トリソミーごとの陽性的中率を解説します。偽陽性・偽陰性が起こる理由に加え、陽性・陰性の結果を受け取った後の考え方も紹介します。検査結果をどの程度信頼できるのかを知り、納得したうえでNIPTを検討したい方は、ぜひ参考にしてください。

NIPTの精度を表す主な指標

NIPTは、妊婦さんの血液中に含まれる胎盤由来のcfDNAを分析し、赤ちゃんに特定の染色体疾患がある可能性を調べる検査です。可能性の高さを調べる検査であり、診断を確定するものではありません。精度を考える際は、感度・特異度・的中率が何を示す数値なのかを分けて見る必要があります。まずは、それぞれの指標が検査結果とどのように関係するのかを解説します。

染色体疾患を検出する感度

感度とは、実際に対象の染色体疾患がある妊娠のうち、検査で正しく陽性と判定できた割合です。たとえば、感度が99%であれば、対象疾患がある100人のうち、およそ99人を陽性として検出できるという意味になります。

ただし、感度99%は「陽性と判定された方の99%に疾患がある」という意味ではありません。陽性結果が実際の診断とどの程度一致するかは、陽性的中率で考えます。また、感度は検査対象となる疾患ごとに示される指標であり、赤ちゃんのすべての病気を見つけられる割合ではありません。少数ながら偽陰性が起こる可能性も残ります。

疾患がない場合を示す特異度

特異度とは、対象の染色体疾患がない妊娠のうち、正しく陰性と判定できた割合を指します。特異度が高いほど、疾患がないにもかかわらず陽性となる偽陽性は少なくなります。

NIPTは、21・18・13トリソミーを対象とする出生前検査の中でも、感度と特異度が高い検査です。ただし、いずれも100%ではなく、対象疾患や検査方法によって数値は異なります。また、特異度が高くても、受検者数が多ければ偽陽性は一定数生じます。「精度が高い」という表現だけを見るのではなく、どの疾患について、どの指標を示した数値なのかを確かめることが重要です。

陽性・陰性結果の的中率

陽性的中率は、NIPTで陽性となった方のうち、確定検査でも実際に対象疾患が確認された割合です。一方、陰性的中率は、陰性となった方のうち、実際に対象疾患がなかった割合を示します。検査結果を受け取った本人にとって、結果の意味を考える際に重要な指標です。

的中率は、感度や特異度だけで決まるものではありません。検査を受ける前に見積もられる対象疾患の確率にも左右されるため、同じ陽性結果でも、すべての方が同じ確率で対象疾患に該当するわけではありません。年齢や検査前の所見によって数値が変わる理由は、後ほど詳しく解説します。

トリソミー別に見るNIPTの陽性的中率

国内では、NIPTを受けた10万人以上を対象とする追跡調査が行われています。陽性的中率は21・18・13トリソミーで異なり、陽性結果を一律に「ほぼ確定」と受け止めることはできません。この国内データは、年齢が高いことなどを理由にNIPTを受けた方が多い時期の集計で、受検者の平均年齢は38.4歳でした。

21トリソミーの陽性的中率

国内の追跡調査では、21トリソミーの陽性的中率は97.3%でした。3つの対象疾患の中では最も高い数値ですが、陽性となったすべての方に21トリソミーが確認されたわけではありません。確定検査を受けた981人のうち、26人では対象疾患が確認されませんでした。

97.3%は、調査対象となった集団全体から算出された数値です。個人の確率は、年齢や超音波検査などの所見によって変わります。そのため、21トリソミーで陽性となった場合も、数値だけで診断を決めず、医師から結果の意味と次の検査について説明を受ける必要があります。

18トリソミーの陽性的中率

18トリソミーの陽性的中率は88.0%で、21トリソミーより低い結果でした。確定検査を受けた417人のうち、367人で18トリソミーが確認され、50人では対象疾患が確認されていません。

この差は、NIPTが18トリソミーに対して役に立たないことを意味するものではありません。陽性結果が実際の診断と一致する割合は、対象疾患の発生頻度や検査を受ける集団の特徴によって変わります。陽性的中率は疾患の重さを表す数値でもないため、21トリソミーの数値と単純に優劣を比べるのではなく、それぞれの結果として受け止めることが大切です。

13トリソミーの陽性的中率

13トリソミーの陽性的中率は54.3%でした。確定検査を受けた138人のうち、75人で13トリソミーが確認され、63人では確認されていません。陽性結果の半数近くが確定検査と一致しなかったことからも、「NIPTの精度は一律に99%」とは説明できないことがわかります。

13トリソミーで陽性となった場合も、結果だけで赤ちゃんの状態を判断することはできません。陽性的中率の数値や超音波所見、妊娠週数などを踏まえ、確定検査を受けるかどうかを医師や遺伝医療の専門家と相談することが重要です。

NIPTの陽性的中率が変わる理由

陽性的中率は、検査機器の性能だけを示す数値ではありません。検査前の段階で、対象となる染色体疾患がどの程度起こりやすいと見積もられるかも影響します。同じ検査方法を用いても、年齢や超音波検査などの所見によって陽性的中率が変わる仕組みを知っておくと、結果をより正確に受け止めやすくなります。

年齢や疾患頻度による影響

検査を受ける前の段階で、対象疾患がどのくらい起こりやすいかを見積もった確率のことを、事前確率と呼びます。一般に、21・18・13トリソミーは妊婦さんの年齢が高くなるにつれて発生する確率が上がるため、同じ感度・特異度のNIPTでも、年齢によって陽性的中率は変わります。

年齢が若い方では対象疾患の発生確率が低いため、陽性者の中に偽陽性が占める割合が相対的に高くなることがあります。ただし、若い方では検査機器の性能自体が下がるという意味ではありません。年齢だけで受検の必要性を決めず、検査を受ける目的や結果が出た後の考え方も含めて相談することが大切です。

超音波検査などによる事前所見

超音波検査で対象疾患と関連する所見が見つかっている場合や、母体血清マーカー検査で高い確率が示されている場合は、検査前に見積もられる確率が上がります。その結果、同じ陽性判定でも陽性的中率が高くなることがあります。

一方、超音波検査とNIPTでは調べられる内容が異なります。超音波検査で明らかな所見がみられる場合は、NIPTではなく確定検査を提案されることがあります。妊娠週数や既往歴、これまでの検査結果も踏まえ、どの検査が適しているかを医師と相談しましょう。

NIPTで偽陽性・偽陰性が起こる理由

NIPTが分析するのは、赤ちゃんの細胞そのものではなく、主に胎盤から血液中に放出されたcfDNAです。そのため、胎盤と赤ちゃんの染色体情報が一致しない場合や、解析に必要なcfDNAが不足した場合などには、結果にずれが生じることがあります。

胎盤と胎児の染色体の違い

胎盤は赤ちゃんと同じ受精卵から作られるため、通常は同じ染色体情報を持ちます。しかし、胎盤の一部にだけ染色体の違いが生じることがあり、この状態は胎盤限局性モザイクと呼ばれます。この場合、胎盤と赤ちゃんの染色体情報が一致しないことがあります。

胎盤に染色体の変化があり、赤ちゃんにはない場合は、偽陽性につながる可能性があります。反対に、赤ちゃんに染色体の変化があっても、NIPTが分析する胎盤由来のcfDNAに変化が十分反映されない場合は、偽陰性となることがあります。これが、赤ちゃんの細胞を直接調べる確定検査との大きな違いです。

バニシングツイン由来のDNA

妊娠初期に双胎妊娠だったものの、一方の胎児の発育が途中で止まり、超音波検査で見えなくなる状態をバニシングツインと呼びます。発育が止まった胎児に対応する胎盤から放出されたcfDNAが母体血中に残ると、現在発育している赤ちゃんとは異なる情報が検出される場合があります。

そのため、NIPTで陽性となっても、発育を続けている赤ちゃんには対象疾患がない可能性があります。影響が続く期間には個人差があり、採血時期だけで一律に判断することはできません。バニシングツインが疑われる場合は、妊娠初期の超音波所見や経過が結果の解釈に関わるため、受検前に医師へ伝えましょう。

母体由来DNAの影響

妊婦さん自身の染色体の状態や、子宮筋腫などが、NIPTの結果に影響することがあります。また、複数の染色体にまたがる異常など、通常とは異なる結果が示された場合には、まれに母体の病気が関係している可能性も検討されます。

ただし、NIPTの陽性結果だけで、母体に病気があると判断することはできません。赤ちゃんの確定検査と結果が一致しない場合などに、医師が必要性を判断したうえで、母体側の追加検査を検討します。結果の一部だけで判断せず、どの染色体にどのような変化が示されたのかについて説明を受けることが大切です。

解析に必要なDNA量の不足

母体の血液中に含まれるcfDNAのうち、胎盤由来のものが占める割合には個人差があります。検査に必要な割合を十分に確保できないと、染色体ごとの差を正確に読み取りにくくなり、判定保留や偽陰性につながる可能性があります。

この割合は、妊娠週数や母体の体格などの影響を受けます。割合が低いこと自体は陽性・陰性を示すものではなく、十分な解析ができなかった状態です。ただし、判定保留と染色体疾患との関連も報告されています。判定保留となった場合は、再採血だけでなく、詳しい超音波検査や確定検査を提案されることがあるため、妊娠週数や所見を踏まえて医師と相談しましょう。

NIPTの陽性・陰性結果の受け止め方

NIPTは、対象となる染色体疾患の可能性が高いか低いかを調べる検査です。結果を受け取った後は、陽性と陰性で次に考える内容が異なります。結果だけを見て結論を急がず、検査の対象範囲や限界について説明を受けたうえで判断することが大切です。

陽性結果と確定検査

NIPTで陽性となっても、対象疾患が確定したわけではありません。確定検査として、羊水検査または絨毛検査が検討されます。どちらを選ぶかは、妊娠週数、超音波所見、疑われる染色体疾患、胎盤に染色体の違いがある可能性などを踏まえて判断されます。

陽性という言葉に強い不安を感じるのは自然なことです。NIPTの結果だけで妊娠について重大な判断をせず、陽性的中率や偽陽性の可能性、確定検査の方法とリスクについて説明を受けましょう。遺伝カウンセリングでは、医学的な情報に加え、ご本人やご家族が大切にしたい考えも踏まえて選択肢を検討できます。

陰性結果と検査対象外の疾患

陰性は、NIPTの対象となる染色体疾患がある可能性が低いことを示します。出生前検査認証制度等運営委員会が、国内の検査性能と年齢別の発生率をもとに算出した推定値では、21・18・13トリソミーの陰性的中率はいずれの年齢層でも99.99%以上とされています。

一方、国内で58,893例を追跡した調査では、21トリソミー3例、18トリソミー3例の偽陰性が確認され、合計では約1万人に1人でした。また、認証施設では原則として21・18・13トリソミーが検査対象です。陰性でも、対象外の染色体疾患や遺伝子の変化、赤ちゃんの形態異常まで否定できるわけではありません。陰性後も通常の妊婦健診や超音波検査を継続し、気になる所見があれば医師に相談してください。

まとめ | NIPTは精度が高くても確定検査ではない

NIPTは、21・18・13トリソミーに対して感度と特異度が高い検査ですが、診断を確定するものではありません。精度を「99%」という1つの数字だけで判断することはできず、陽性的中率は対象疾患によって異なり、妊婦さんの年齢や検査前の所見によっても変わります。また、胎盤と赤ちゃんの染色体の違い、バニシングツイン、母体由来のDNA、解析に必要なDNA量の不足などにより、偽陽性・偽陰性が起こる可能性があります。陽性後は確定検査で確認し、陰性後も通常の妊婦健診を続けることが大切です。

花レディースクリニックでは、NIPTを含む出生前検査や遺伝カウンセリングに対応しています。検査の精度や結果の受け止め方に不安がある方は、一人で抱え込まず当院へご相談ください。